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与癌症生长相关的蛋白质会导致致命的肺部疾病

根据Cedars-Sinai的最新研究,与癌症生长相关的蛋白质似乎可以驱动致命的肺部疾病,即特发性肺纤维化。在实验室小鼠和人体组织样本中进行的发现可能对使用抑制蛋白质PD-L1的现有抗癌疗法治疗疾病具有意义。

特发性肺纤维化是一种慢性进行性肺病,其原因不明,影响美国超过100,000人。它由纤维化 - 纤维瘢痕组织的积聚 - 最终剥夺了肺部输送氧气到血液的能力。 。根据美国国立卫生研究院的数据,虽然疾病的发病率不同,但大多数患者在被诊断后五年内死亡。

医学博士,医学系主任,医学系主任,女性行会肺研究所所长,以及Vera和Paul Guerin家族肺部特约主席医学博士Paul Noble说:“目前,这种破坏性疾病尚未得到治愈。”在Cedars-Sinai的医学。“目前FDA批准的药物只能减缓某些人的纤维化或治疗某些症状。这项研究为开发治疗特发性肺纤维化提供了一条途径。”

来自Cedars-Sinai的医学教授,Noble和Dianhua Jiang博士是JCI Insight期刊发表研究的共同对应作者。该研究的重点是称为成纤维细胞的细胞,它可以产生蛋白质,帮助构建细胞外基质 - 一种大分子网络,为人体组织中的细胞提供结构和生化支持。在特发性肺纤维化中,有缺陷的成纤维细胞侵入正常肺组织并产生过多的纤维(瘢痕)组织沉积物,其逐渐损害肺功能。

在研究特发性肺纤维化患者的肺组织样本时,该研究的研究人员发现,侵袭性成纤维细胞分泌高水平的PD-L1,这是一种在正常细胞上发现的蛋白质,可阻止免疫细胞攻击它们。通过“伪装”为正常细胞,侵入性成纤维细胞可以逃避身体免疫系统的破坏。

在实验小鼠的实验中,研究小组随后证明,正常成纤维细胞的引入不会导致肺纤维化,并且通过使用遗传和抗体技术抑制PD-L1可以降低疾病的严重程度。“累积地,这些结果将PD-L1确定为特发性肺纤维化中成纤维细胞侵袭的驱动因素,并支持PD-L1作为该病症的潜在治疗靶点,”Jiang说。

根据调查结果,研究小组正在设计一项I期临床试验提案,该试验涉及使用PD-L1抑制药物对抗这种疾病。该试验将评估患者对该药物的安全性。如果发现是安全的,那么可以在以后的试验中测试该药物以测量其有效性并进一步测试其安全性。

目前,有几种PD-L1抑制药物被FDA批准用于治疗癌症。一些癌细胞通过在类似于新研究中描述的过程中分泌PD-L1来阻止免疫系统的攻击。“我们的建议是在特发性肺纤维化的临床试验中使用这些FDA批准的药物之一,”Noble说。

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