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肺中的记忆B细胞对于更有效的流感疫苗接种可能是重要的

根据疾病控制和预防中心的研究,季节性流感疫苗的有效率通常不到50%。本周在自然免疫学杂志上发表的阿拉巴马大学伯明翰分校的研究可能为更有效的疫苗指明道路。

由UAB医学系临床免疫学和风湿病学系教授Troy Randall博士领导的研究人员研究了一种称为驻留记忆B细胞的肺部免疫细胞。到目前为止,尚不清楚这些细胞是否可用于对抗流感感染,或者即使它们存在也是如此。

使用流感的小鼠模型和包括parabiosis的实验 - 两只老鼠之间的血液循环系统的连接--Randall及其同事明确表明肺部驻留的记忆B细胞在流感感染后很快就会在肺部建立起来。与淋巴组织中循环记忆B细胞的反应相比,那些肺驻留记忆B细胞在第二次感染后反应更快以产生针对流感的抗体。UAB研究人员还发现,肺驻留记忆B细胞的建立需要在肺部进行局部抗原相遇。

“这些数据表明,肺部驻留的记忆B细胞是流感等呼吸道病毒免疫的重要组成部分,”兰德尔说。“他们还建议,旨在引发针对流感病毒感染的高效,长期保护的疫苗将需要向呼吸道传递抗原。”

B细胞或B淋巴细胞是一类白细胞,其可以发育成分泌抗体的浆细胞或休眠记忆B细胞。由抗感染浆细胞产生的特异性抗体有助于中和或破坏病毒或细菌病原体。记忆B细胞“记住”先前的感染并且能够更快地对同一病原体的第二次感染作出反应,因此是持久免疫的一部分。

UAB研究人员表明,肺部驻留的记忆B细胞在肺部建立后不会在全身内再循环。他们还表明,与细胞表面标志物相比,肺驻留记忆B细胞具有与淋巴组织中发现的全身记忆B细胞不同的表型。肺驻留记忆B细胞均匀表达趋化因子受体CXCR3,它们完全缺乏淋巴结归巢受体CD62L。

关键实验表明,非循环的流感特异性记忆B细胞永久性地存在于肺部,涉及共生病。用流感病毒感染一种病毒的小鼠,然后在六周后用不同的品系小鼠手术连接。在共同血液循环两周后,两只小鼠的纵隔淋巴结中的幼稚B细胞和两只小鼠的脾脏均匀平衡;但记忆B细胞仍保留在先前感染的肺部,并且没有迁移到幼稚肺部。

这种类似的实验表明,幼稚肺部的炎症不会诱导肺记忆细胞迁移到发炎的幼稚肺部,如果每只动物感染了不同的流感病毒株,然后配对,每种病毒的记忆B细胞流感仍然存在于感染该菌株的肺部。研究人员还发现 - 通过缩短感染和配对之间的时间 - 肺部驻留记忆B细胞是在感染流感后两周内建立的。

研究中兰德尔的共同作者,“肺部驻留记忆B细胞的建立需要局部抗原遭遇”,是RABeza Allie,John E. Bradley和Uma Mudunuru,UAB临床免疫学和风湿病学系医学;和Michael D. Schultz,Beth A. Graf和Frances E. Lund,UAB微凤凰娱乐学系。

支持来自国立卫生研究院拨款AI078907,HL69409,AI100127,AI097357,AI109962和AI120508。

在UAB,Randall拥有William J. Koopman在风湿病学和免疫学领域的教授职位,Lund拥有Charles H. McCauley微凤凰娱乐学主席。

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